GLP1+GIP 15 mg vial

Tirzepatide 15mg – struktura chemiczna i charakterystyka molekularna

Tirzepatide 15mg jest syntetycznym peptydem zaprojektowanym jako podwójny agonista receptorów GLP-1R oraz GIPR. Cząsteczka składa się ze zmodyfikowanej sekwencji aminokwasowej połączonej z łańcuchem lipidowym, który umożliwia odwracalne wiązanie z albuminą.

Zastosowanie modyfikacji strukturalnych (w tym podstawień aminokwasowych zwiększających odporność na degradację enzymatyczną oraz acylacji) wydłuża okres półtrwania i stabilność metaboliczną w środowisku biologicznym.

Masa cząsteczkowa tirzepatydu wynosi około 4813 Da, co klasyfikuje go jako złożony peptyd o wysokiej masie cząsteczkowej, typowej dla analogów inkretynowych nowej generacji.

Badania strukturalne wskazują, że konformacja cząsteczki umożliwia selektywne wiązanie się z domenami transbłonowymi receptorów GLP-1R i GIPR, prowadząc do aktywacji wewnątrzkomórkowej sygnalizacji zależnej od białka Gs i wzrostu cAMP.

Tirzepatide 15mg jako odczynnik laboratoryjny

W środowisku badawczym tirzepatide 15mg wykorzystywany jest jako materiał referencyjny w projektach dotyczących:

• farmakologii receptorów inkretynowych,

• sygnalizacji GPCR,

• regulacji metabolizmu glukozy i lipidów,

• integracji mechanizmów kontroli apetytu i bilansu energetycznego.

Podwójna aktywacja receptorowa pozwala analizować synergistyczne oddziaływanie osi GIP/GLP-1 w modelach komórkowych i przedklinicznych.

W badaniach in vitro wykazano, że aktywacja tych receptorów prowadzi do wzrostu cAMP, modulacji ekspresji genów związanych z metabolizmem glukozy oraz wpływu na aktywność mitochondrialną.

Tirzepatide 15mg w badaniach klinicznych

Dawka 15 mg była najwyższą analizowaną dawką tygodniową w programach klinicznych fazy III.

W badaniu SURMOUNT-1 opublikowanym w New England Journal of Medicine (2022) raportowano:

• średnią redukcję masy ciała ~20,9% po 72 tygodniach,

• ≥20% redukcję masy ciała u ponad 50% uczestników,

• poprawę parametrów lipidowych i glikemicznych.

W programie SURPASS-2 wykazano istotne obniżenie HbA1c w porównaniu z Semaglutide.

Profil bezpieczeństwa był zależny od dawki, a najczęściej raportowane działania niepożądane miały charakter żołądkowo-jelitowy.

Znaczenie w modelach przedklinicznych

W badaniach przedklinicznych tirzepatide 15 mg stanowi model do analizy:

• zależności dawka–odpowiedź przy maksymalnej aktywacji receptorowej,

• integracji sygnalizacji inkretynowej,

• wpływu aktywacji GIPR i GLP-1R na metabolizm tkankowy.

W modelach zwierzęcych obserwowano zmiany w ekspresji genów związanych z metabolizmem lipidów oraz regulacją gospodarki węglowodanowej, co interpretuje się jako efekt zintegrowanej modulacji hormonalnej.

Charakter produktu

Tirzepatide 15 mg oferowany w obrocie laboratoryjnym stanowi materiał referencyjny przeznaczony wyłącznie do zastosowań badawczych i analitycznych (Research Use Only). Nie jest przeznaczony do stosowania terapeutycznego poza kontrolowanymi badaniami klinicznymi.

Źródła naukowe:

1. Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.
   New England Journal of Medicine, 2022.
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35658024/

2. Frías JP et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes.
   New England Journal of Medicine, 2021.
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34170647/

3. Min T. et al. Mechanisms of dual GIP/GLP-1 receptor agonism.
   https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10107501/

Produkt przeznaczony do badań naukowych i analizy laboratoryjnej. Wszystkie artykuły i informacje zamieszczone na tej stronie służą wyłącznie celom informacyjnym i edukacyjnym.